超敏C—反应蛋白、心肌酶测定与新生儿窒息程度的关系分析

对照组。3组新生儿在出生24 h内抽静脉血，测定血清中hs-CRP和心肌酶（AST、LDH、CK、CK-MB、α-HBDH），并作对比分析。 结果 重度窒息组的hs-CRP和心肌酶指标均高于轻度窒息组，差异有统计学意义（P<0.05）；轻度窒息组的hs-CRP和心肌酶指标均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 hs-CRP和心肌酶在窒息新生儿中均显著升高，且升高程度与窒息程度成正相关，可作为心肌损害及严重程度的评估指标。hs-CRP与心肌酶的测定对新生儿窒息所致心肌损害的早期诊断和预后评估有重要的临床价值。

[关键词] 超敏C-反应蛋白；心肌酶；新生儿窒息

[中图分类号] R722.12 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）07（c）-0103-03

The relevance between the degree of neonatal asphyxia and the determination of high sensitivity C-reactive protein and myocardial enzyme

XU Jian-min ZHOU Li-yin ZHAN Guo-hao

Clinical Laboratory，Maternal and Child Health Hospital of Yunfu City in Guangdong Province，Yunfu 527300，China

[Abstract] Objective To investigate the relevance between the degree of neonatal asphyxia and the determination of high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and myocardial enzyme. Methods 123 cases of neonatal suffocation admitted into our hospital from January 2012 to December 2014 were selected.According to born within 1 min after the neonatal Apgar score，42 cases as severe asphyxia group and 81 cases as mild asphyxia group.30 cases of healthy and without asphyxia newborn baby at the same period in our hospital were selected as control group.Three groups were phlebotomized within 24h after birth to determine serum hs-CRP and myocardial enzyme（AST，LDH，CK，CK-MB，α-HBDH） for comparative analysis. Results The hs-CRP and myocardial enzyme in the severe asphyxia group were higher than those in the mild asphyxia group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The hs-CRP and myocardial enzyme in the mild asphyxia group were higher than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Both hs-CRP and myocardial enzyme were increased in asphyxial newborns.The degrees of elevation are positively correlated with the degrees of asphyxia，which can be used as the indexes of evaluating myocardial damage and its severity.The determination of hs-CRP and myocardial enzyme has an important clinical value in the early diagnosis and prognostic evaluation on the myocardial damage caused by neonatal asphyxia.

[Key words] High sensitivity C-reactive protein；Myocardial enzyme；Neonatal asphyxia

新生儿窒息是指婴儿出生时无呼吸或呼吸抑制导致低氧血症及混和性酸中毒从而出现的临床症候群，是新生儿常见的危急重症，也是新生儿至残及死亡的主要原因之一。窒息所致的缺血缺氧引起低氧血症、高碳酸血症和酸中毒等病理变化，可致脑、心、肾、肝、胃肠道等多器官发生不同程度的损害，特别是心脏受损较为常见。窒息所至的新生儿早期心肌受损在临床无明显的特异性表现，尤其是轻度窒息患儿，一般情况下早期常无明显异常，容易造成漏诊、误诊，因此，为了对窒息新生儿的心肌损害做出早期诊断，以便及时采取有针对性的干预和治疗，使患儿得到最大程度康复，防止并发症的发生，本研究对123例窒息新生儿的血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）和心肌酶浓度进行检测，以探讨其与新生儿窒息程度的关系，为早期诊断和早期治疗新生儿窒息引起的心肌损伤提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2014年12月在云浮市妇幼保健院新生儿科收治的出生24 h内的窒息新生儿123例（男58例、女65例），所有患儿的临床表现及分度符合新生儿窒息诊断标准：出生后1 min内的新生儿Apgar评分正常为8～10分，4～7分为轻度窒息，0～3分为重度窒息[1]。其中轻度窒息81例为一组，男38例，女43例，胎龄37+4～41+5周，平均39.1周，体重1743～4210 g，平均（3044±881） g，身长（49.4±1.61） cm，平均49.8 cm。重度窒息42例为另一组，男20例，女22例，胎龄37+1～42+1周，平均39.3周，体重1650～4110 g，平均（3051±861） g，身长（49.6±1.58） cm，平均49.6 cm。选取本院同期分娩的无产前产时胎儿窘迫及无窒息的30例健康新生儿作为对照组，男14例，女16例，胎龄37+1～41+4周，平均39.6周，体重2000～4310 g，平均（3251±913） g。上述所有新生儿均排除伴有先天性心脏病、心力衰竭、感染、产伤、先天畸形（如隔疝、食管及气管瘘）等可引起hs-CRP与心肌酶升高的疾病。3组新生儿的胎龄、体重、性别等一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

3组新生儿均在出生24 h内抽取静脉血2～3 ml，待凝固后以2500 r/min的速度离心10 min分离血清（全部血清均无溶血），2 h内上机测定hs-CRP和心肌酶[包括天门冬氨酸转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、CK同工酶（CK-MB）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）]。hs-CRP采用免疫荧光干式定量法，仪器为i-CHROMA Reader，试剂是原厂配套试剂，用吸样器取10 μl血清插到缓冲液管子中，盖紧，充分混匀5次，去掉2滴后再加2滴样本混合液到反应板的加样孔中，室温下放置3 min，将反应板插入到i-CHROMA Reader免疫荧光分析仪的样品槽架中检测，读取数据。AST采用速率法，LDH采用速率法，CK采用N-乙酰半胱氨酸法，CK-MB采用免疫抑制法，α-HBDH采用DGKC法。心肌酶检测仪器为日立7180全自动生化分析仪，试剂由上海科华生物工程股份有限公司生产，均在有效期内使用，并由专人严格按照标准操作规程操作。

1.3 统计学处理

采用SPSS 12.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，采用方差分析，以P<0.05为差异用统计学意义。

2 结果

轻度窒息组hs-CRP与心肌酶均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；重度窒息组血清hs-CRP与心肌酶均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；重度窒息组血清hs-CRP与心肌酶显著高于轻度窒息组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1），说明hs-CRP与心肌酶测定值的升高程度与窒息程度成正相关性，可作为心肌损害及严重程度的评估指标。

3 讨论

窒息是新生儿常见的一种疾病，国内出生的新生儿中有5%～10%在分娩时发生窒息现象[2]。新生儿窒息引起新生儿全身缺氧缺血，而心肌细胞能量来源主要依赖有氧代谢，对缺氧极为敏感，有82%的新生儿窒息导致心、脑、肺等多脏器功能损害，特别是心肌损伤，新生儿窒息后心肌损害的发生率为28%～34%，甚至达65%，严重者导致心力衰竭或心源性休克[3-5]，因此，找到快捷、可靠的实验室检测方法，对新生儿心肌损害做出早期诊断，使患儿得到最大程度康复，有重要的临床意义。

CRP是一种急性时相蛋白，主要由白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子等细胞因子诱导刺激肝细胞合成，具有识别宿主病原体、凋亡和坏死细胞的生物学功能。在人体发生非特异性反应至感染与其他急性炎症、组织损伤时血清CRP均升高，且出现早，当组织发生炎症或损伤后6～9 h即可升高，半衰期短，一般为4～6 h。随着病变好转，组织结构功能恢复，CRP含量也随之下降，可见组织损伤后CRP升高幅度持续时间是反映损伤严重程度和观察疗效情况的理想指标，对判断病情轻重、预测预后有重要意义。hs-CRP和CRP本质无区别，是同一种物质，只是检测的方法不同。hs-CRP提高了试验的灵敏度和准确度，检测灵敏度高是其特点，能够准确地检测血清中低浓度的CRP，检出低限为0.5 mg/L，是区分低水平炎症状态的灵敏指标。本研究数据显示，重度窒息新生儿hs-CRP显著高于轻度窒息新生儿，差异有统计学意义（P<0.05）；轻度窒息新生儿hs-CRP高于正常新生儿，差异有统计学意义（P<0.05），与相关文献[6-7]报道一致，由此可知，hs-CRP升高越多，组织细胞损伤越严重，新生儿窒息程度越重，即hs-CRP升高程度与新生儿窒息程度成正相关性。

AST、LDH、CK、CK-MB、α-HBDH是目前临床上常用的与心脏损害有关的酶学检查，是目前常用的可反映急性心肌损伤的生物学标志物，是临床评估病情和预后的灵敏指标[6]。这些酶在心脏和其他组织细胞内广泛存在，在心肌中含量尤其高，是心肌细胞完整性的反映。新生儿窒息后心脏损害的主要改变为缺血缺氧性心肌损害，缺氧使心肌细胞的生物膜受损及细胞通透性发生改变，心肌酶逸出，导致血清心肌酶及同工酶的活性升高[8]。心肌酶的改变对判断相应器官的损害有非常重要的意义；AST主要分布在心、肝、骨骼肌、肾、胰、脾、肺、RBC中，其中以心肌细胞含量最丰富；LDH主要存在于肾，其次是心肌、骨骼肌、肝脾、胰、肺；CK体内的含量依次为骨骼肌、心肌；α-HBDH在体内分布较广，主要分布于心肌、脑部、肾等，该酶升高提示脑、心肌损害，特别是α-HBDH升高>LDH升高时，提示心、脑损害明显[9]。上述酶在体内多器官均有存在，所以造成多器官和组织受损时亦出现心肌酶的改变。CK-MB是一种特异性的心肌酶，多存在于心肌组织中，心肌以外组织含量甚微，一般心肌受损2～12 h内急剧上升，持续24～78 h[10]。CK-MB测定对心肌损伤有较高的特异性和敏感性，对心肌损伤的早期诊断有较高的价值[11]，若CK-MB明显增高，提示心肌明显受损，可作为心肌受损的敏感指标之一。本研究数据显示，新生儿窒息后血清AST、LDH、α-HBDH、CK、CK-MB均显著升高，窒息新生儿的AST、LDH、α-HBDH、CK、CK-MB高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；重度窒息新生儿的AST、LDH、α-HBDH、CK、CK-MB显著高于轻度窒息新生儿，差异有统计学意义（P<0.05），与文献[12-14]报道一致，说明心肌酶的变化可反映窒息程度及心肌的损伤情况，心肌酶活性升高越高，窒息程度越严重，心肌损伤越严重，与新生儿窒息程度呈正相关。

新生儿时期心肌修复和再生能力较强，对早期多为一过性的心肌缺氧缺血至心肌损害，尚属可逆，如能及时给予治疗和干预，受损的心肌细胞可恢复正常[15]。hs-CRP和心肌酶的检测是一种简便易行的早期诊断新生儿窒息后心肌损害的指标，可为及时治疗提供科学依据。

综上所述，对窒息新生儿进行常规hs-CRP与心肌酶检测，及早发现心肌损害、判断病情严重程度，以便及时采取有针对性的治疗干预措施，对提高窒息新生儿的生存质量、防止窒息并发症、降低患儿致残率和死亡率有重要的临床意义。

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（收稿日期：2015-01-20 本文编辑：李秋愿）